抗病毒药物筛选

假病毒系统在抗病毒药物筛选过程中起着重要作用,可用于评估药物对病毒进入的抑制作用。假病毒感染实验可以测试候选抗病毒药物是否能够阻止病毒进入宿主细胞。在COVID-19研究中,科学家利用SARS-CoV-2假病毒评估ACE2受体拮抗剂、S蛋白-ACE2结合抑制剂(如中和抗体或小分子化合物)的抑制效果。另外,可进行抗病毒药物高通量筛选。假病毒系统可结合荧光素酶、绿色荧光蛋白(GFP)等报告基因,快速检测药物是否能有效抑制病毒进入。例如,采用SARS-CoV-2假病毒高通量筛选(HTS)平台,可筛选出具有潜在抗病毒活性的化合物,如小分子抑制剂(如Remdesivir)或天然产物[12],这有助于开发针对广谱冠状病毒的抗病毒药物。

假病毒筛选抗病毒药物时,假毒不具备复制能力,无需BSL-3BSL-4实验室,可在普通实验室环境下进行研究。可结合自动化设备进行大规模筛选,加快药物开发进程。相比活病毒实验,假病毒感染试验可在更短时间内完成。可根据研究需要快速构建不同病毒株的假病毒系统,适用于多种病毒(如 HIVSARS-CoV-2、流感病毒等)。

假病毒技术已成为抗病毒药物筛选的重要工具,能够加快新药开发进程,并提高疫苗和抗体疗法的评估效率。未来的研究方向包括优化假病毒系统,提高其在不同病毒变异株中的应用广度,以及结合人工智能和自动化平台进行更大规模的药物筛选研究。

应用假病毒高通量筛选抗病毒药物的流程[12]

[12]        Yang L., Pei R. J., Li H., et al. Identification of SARS-CoV-2 entry inhibitors among already approved drugs [J]. Acta Pharmacol Sin, 2021, 42(8): 1347-1353.